Зарабатывай от 1500 руб в день! В любое время и месте!

Начать зарабатывать

Лечить депрессию пересадкой кала — хорошая идея или нет? Объясняют гастроэнтеролог и психолог

Исследования уже проводятся

Vokrugsveta.ru продолжает серию публикаций для рубрики «Мнение». Это регулярная колонка с авторским мнением инфлюенсеров, блогеров-экспертов о важных событиях, трендах, новостях и тенденциях — культурных, социальных, научных.



Идея лечить депрессивные расстройства пересадкой кала не нова.Новости СМИ2 Действительно ли это может помочь, какие исследования уже проводят, какие есть риски и препятствия — рассказывает Чикунов Владимир Викторович, кандидат медицинских наук, доцент, врач гастроэнтеролог, диетолог, педиатр, врач высшей категории.

Как кишечник связан с мозгом

Депрессия — один из ведущих факторов глобальной заболеваемости и инвалидизации, однако современные методы её лечения далеки от совершенства.

Стандартные антидепрессанты и психотерапия помогают не всем: до 30–50% пациентов достигают лишь частичного улучшения на фоне терапии. За последние десятилетия не появилось принципиально новых классов антидепрессантов. Это стимулирует поиск альтернативных подходов к лечению депрессивных расстройств.

Одним из перспективных направлений стала ось «кишечник-мозг» — двунаправленная связь между кишечной микробиотой и центральной нервной системой (ЦНС). Накопились данные о влиянии микробиоты кишечника на эмоции, поведение и нейрохимию мозга. Например, при депрессии часто выявляют дисбиоз кишечника — изменение состава микрофлоры, которое теоретически может способствовать развитию симптомов. Это подтолкнуло исследователей к идее, что нормализация кишечной экосистемы способна улучшить психическое состояние.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — введение обработанных фекалий здорового донора в кишечник пациента — изначально разработана для лечения тяжелых кишечных инфекций (в частности, Clostridioides difficile). Однако в последние годы ТФМ рассматривается и как способ восстановления баланса микробиоты при различных заболеваниях, включая депрессию. Предполагается, что перенос «здорового» микробного сообщества может скорректировать ось кишечник-мозг и, тем самым, уменьшить симптомы депрессии. Появляются сообщения, что ТФМ способна влиять на нейромедиаторы и снижать уровень воспалительных маркеров, сопутствующих депрессивному состоянию.



Иллюстрация бактерии Clostridioides difficile Источник: 

CARLOS CLARIVAN / Science Photo Library / Legion Media

Кишечная микробиота — это сложное сообщество микроорганизмов, обитающих в ЖКТ. Она участвует в метаболизме, иммунной регуляции и выработке биологически активных соединений. Через ось «кишечник-мозг» микробиота способна передавать сигналы в мозг и влиять на настроение и поведение.

Стоит отметить показательные пре-клинические эксперименты. Впервые в 2016 г. было показано, что пересадка фекалий от пациентов с депрессией стерильным (безмикробным) животным вызывает у тех признаки, напоминающие депрессивное поведение. И наоборот, пересадка «здоровой» микробиоты может улучшить поведение грызунов с экспериментально вызванной депрессией. Эти данные подтверждают причинную роль микрофлоры в регуляции настроения и легли в основу концепции «психобиотиков» — вмешательств в микробиоту для коррекции психического здоровья.

За последние несколько лет интерес к ТФМ при депрессии существенно возрос, хотя исследования всё ещё находятся на начальной стадии.

Клинические случаи и серийные наблюдения

Первые попытки применения ТФМ у пациентов с депрессией описаны в виде отдельных клинических случаев. Так, в 2022 г. опубликован случай успешного дополнения стандартной терапии депрессии капсулами с донорской микробиотой.

Двум пациенткам с тяжёлой депрессией, резистентной к лечению, перорально вводились замороженные капсулы ТФМ (всего 30 капсул, эквивалент ~8 г донорских фекалий). Уже через 4 недели у обеих отмечено объективное улучшение настроения: тяжесть депрессии снизилась с уровня «тяжёлой/умеренной» до «лёгкой», согласно шкалам HAMD и BDI. Пациентки также сообщили о нормализации кишечной функции (у одной исходно был хронический запор).

Однако эффект был недолговременным — спустя несколько месяцев симптомы частично вернулись. Авторы предположили, что для устойчивого результата может требоваться более тщательный подбор донора с максимальным сходством микробиоты или повторные трансплантации.

Источник: 

TEK IMAGE / Science Photo Library / Legion Media

Другие описания также неоднозначны. Некоторые открытые (не плацебо-контролируемые) наблюдения сообщали, что качество жизни и депрессивные симптомы пациентов улучшаются после курса ТФМ. К примеру, гастроэнтерологи обнаружили, что у пациентов с синдромом раздражённого кишечника (СРК) и сопутствующей тревожно-депрессивной симптоматикой настроение улучшалось после ТФМ. В одном исследовании при СРК отмечено снижение шкальных баллов депрессии и тревоги после трансплантации микробиоты, независимо от изменений кишечных симптомов.

Однако есть и противоположные результаты: ряд работ не выявил заметного влияния ТФМ на психическое состояние — депрессия и качество жизни оставались без существенной динамики. Разнородность таких сообщений подчёркивает необходимость более масштабных и строгих испытаний.

Первые контролируемые испытания

К началу 2020-х гг. перспективность метода позволила перейти к организованным исследованиям на людях. В 2021–2022 гг. стартовали небольшие рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) ТФМ при депрессии.

Одно из пилотных исследований проведено в Австралии: 15 пациентов с умеренно-тяжёлой депрессией были случайным образом разделены на группу FMT и группу плацебо. Трансплантация проводилась в виде четырёх клизм подряд в течение 4 дней, после чего пациентов наблюдали 8 недель.

Основной целью пилота была оценка безопасности и переносимости процедуры. Результаты, опубликованные в 2023 г., обнадёживают: ТФМ оказалась безопасной и хорошо переносимой. Не было зафиксировано серьёзных нежелательных явлений или инфекционных осложнений ни у одного участника. Все пациенты завершили протокол без выбывания, а большая часть отметила, что способ введения (энема — клизма) был терпимым и они готовы были бы повторить лечение при необходимости.

Хотя исследование не ставило целью статистически оценить эффективность (малый размер выборки), в группе ТФМ наблюдались положительные тенденции: у ряда пациентов уменьшились желудочно-кишечные жалобы и улучшилось общее самочувствие.

Депрессивная симптоматика также имела тенденцию к снижению, особенно у больных с исходными кишечными расстройствами. Однако для уверенных выводов требуются более масштабные исследования. Авторы подчеркнули, что пилот подтвердил осуществимость и безопасность ТФМ при депрессии, открывая путь для крупномасштабного клинического исследования эффективности.



Трехмерная изометрическая плоская концептуальная иллюстрация трансплантации фекальной микробиоты, бактериотерапия Источник: 

Zoonar / Legion Media

Параллельно, в 2022–2024 гг. продолжались исследования на стыке гастроэнтерологии и психиатрии. Например, в Китае и Японии проводились работы по применению ТФМ у пациентов с хроническими функциональными кишечными расстройствами (СРК, функциональная диарея или запор), у которых часто имеются депрессия или тревога.

В этих исследованиях после курса ТФМ у пациентов отмечалось статистически значимое снижение уровня депрессии и тревожности, причём улучшение психики не всегда коррелировало с динамикой пищеварительных симптомов. Такой эффект указывает, что микробиота может влиять на настроение напрямую, а не только опосредованно через улучшение работы кишечника.

Отдельно следует упомянуть обзор 2024 г. о применении непосредственно ТФМ при депрессии. В нём обобщаются как вышеупомянутые клинические данные, так и результаты на животных. Авторы делают вывод, что на сегодня ТФМ рассматривается как многообещающее, но всё ещё экспериментальное направление в лечении депрессивных расстройств.

Предварительные данные показывают улучшение настроения, когнитивных функций и даже желудочно-кишечных симптомов у части пациентов с депрессией после трансплантации микробиоты. Одновременно подчёркивается роль оси кишечник-мозг: вероятно, посредством ТФМ удаётся воздействовать на нейроэндокринные и иммунные процессы, связанные с депрессией. Однако для окончательного подтверждения эффективности требуются дальнейшие рандомизированные исследования с достаточной статистической мощностью.

В совокупности исследования показывают первые клинические доказательства того, что модификация кишечной флоры способна влиять на течение депрессии. Уже показано, что процедура технически осуществима, безопасна и потенциально эффективна в краткосрочной перспективе. Но прежде чем ТФМ войдёт в стандарты лечения, необходимо преодолеть ряд барьеров и лучше изучить этот метод.

Возможные проблемы и риски

Несмотря на обнадёживающие результаты, применение ТФМ в психиатрии на сегодняшний день носит опытно-экспериментальный характер. Существуют важные ограничения и риски, которые следует учитывать: ограниченность доказательной базы. Пока проведено лишь несколько небольших исследований. Многие данные получены в открытых исследованиях или случаях, что несёт риск предвзятости и эффекта плацебо.

Противоречивость результатов. Не все исследования демонстрируют эффект ТФМ. Есть сведения как об улучшении, так и об отсутствии какого-либо влияния на депрессию. Причины могут крыться в подборе пациентов — вероятно, ТФМ лучше помогает определённым подгруппам (например, с сопутствующим дисбиозом кишечника).

Также возможно, что эффект временный: в некоторых случаях улучшение настроения было заметно через 1–2 месяца после трансплантации, но затем состояние возвращалось к исходному.

Риски безопасности. ТФМ представляет собой перенос биологического материала от донора, поэтому существует риск передачи инфекций. Хотя донорский стул проходит тщательный скрининг, полностью исключить угрозу трудно.

Помимо инфекций, теоретически ТФМ может влиять на иммунитет и обмен веществ реципиента: неизвестно, не повысит ли такая вмешательство в долгосрочной перспективе риск аутоиммунных, метаболических или онкологических заболеваний.

Этические и психологические аспекты. Не все пациенты психологически готовы согласиться на ТФМ, учитывая специфичность процедуры («пересадка кала» может вызывать отторжение на уровне восприятия). В клинических исследованиях, правда, приемлемость метода оказалась высокой — большинство пациентов с депрессией, принявших участие в пилотном РКИ, нормально перенесли лечение и были готовы повторить его.

Нерешённые научные вопросы. Механизмы терапевтического эффекта ТФМ при депрессии пока до конца не раскрыты. Неизвестно, какие именно штаммы бактерий наиболее важны для антидепрессивного действия. ...изы показывают, что после ТФМ у пациентов обычно возрастает разнообразие кишечной микробиоты.

Несмотря на перечисленные трудности, перспектива модуляции микробиоты для лечения психических расстройств вызывает большой интерес у научного сообщества. Эксперты отмечают, что мы лишь начинаем раскрывать потенциал оси кишечник-мозг. «Мы пытаемся задействовать силу микробиома для улучшения жизни пациентов и поиска новых возможностей терапии психических заболеваний», — отмечает д-р Валери Тейлор, психиатр, ведущая клинические испытания ТФT при депрессии

В ближайшие годы ожидается запуск и завершение нескольких крупных РКИ, которые дадут более чёткий ответ об эффективности ТФМ при депрессии. Например, в Канаде и Европе уже набирают пациентов в исследования, где сравнивают капсулы с донорской микрофлорой и плацебо у больных большим депрессивным расстройством. Если эффективность будет доказана, ТФМ может занять свое место в психиатрии. Вероятно, она не заменит антидепрессанты или психотерапию, но способна дополнять их, особенно у пациентов с резистентной депрессией или с выраженными нарушениями со стороны ЖКТ.

Кроме того, активно изучаются психобиотики — пробиотические штаммы с доказанным положительным влиянием на психическое здоровье. Если удастся идентифицировать ключевые антидепрессивные бактерии, их высокие дозы в виде пробиотиков могут заменить необходимость инвазивной ТФМ. Также перспективна область диетологии: диеты, богатые пребиотическими волокнами, способны поддерживать рост нужных микробов и пролонгировать эффект терапии.

В целом, эксперты настроены осторожно оптимистично. Уже понятно, что здоровый кишечник важен для психического благополучия. В будущем, после накопления убедительных доказательств, ТФМ и другие методы модификации микробиоты могут войти в арсенал психиатра.

Это откроет совершенно новые горизонты в лечении депрессии и ряда других нарушений — от тревожных расстройств до аутизма. Однако путь от экспериментальных протоколов до рутинной практики будет зависеть от результатов текущих исследований и решения оставшихся вопросов безопасности.

Комментарий от клинического психолога, когнитивно-поведенческого психотерапевта Натальи Бородиной:

Вопрос о том, может ли трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) стать эффективным методом лечения психических расстройств, остается открытым и требует критического взгляда.

Наталья Бородина клинический психолог, психотерапевт

Во-первых, ТФМ — это экспериментальный метод, который пока не получил широкого клинического применения.

Во-вторых, нельзя забывать о механизмах развития депрессии. Да, кишечник влияет на уровень серотонина, но депрессия — это не просто «нехватка» нейромедиаторов. Это сложное состояние, связанное с генетикой, травмами, хроническим стрессом, когнитивными установками и эмоциональным фоном человека. Даже если ТФМ окажется полезной с точки зрения биохимии, она не решит глубокие внутренние конфликты, не изменит способы мышления и реакции на стресс.

В-третьих, важен вопрос безопасности. Иммунная система человека не всегда принимает чужую микрофлору. Кроме того, влияние пересаженной микрофлоры на психику в долгосрочной перспективе остаётся плохо изученным.

Также нельзя исключать эффект плацебо. Люди с тревожностью и депрессией нередко чувствуют улучшение от любого метода, который обещает облегчение.

Мы живём в эпоху доказательной медицины, где любые новые методы должны пройти тщательную проверку, прежде чем их начнут широко применять.

Забота о здоровье кишечника действительно важна для общего благополучия, но депрессию нельзя сводить только к микрофлоре. Комплексный подход — психотерапия, работа с мышлением и эмоциями, медикаментозная поддержка при необходимости, коррекция образа жизни — остается основным и наиболее надежным способом лечения. Поэтому к идее «пересадки микробов» как панацеи от психических расстройств стоит относиться с осторожностью.